Glutamina Sintetasa – MMab

La glutamina sintetasa (GS) es una enzima que desempeña un papel esencial en el metabolismo del nitrógeno al catalizar la condensación de glutamato y amoníaco para formar glutamina. GS está presente predominantemente en el cerebro, los riñones y el hígado. GS en el cerebro participa en la regulación metabólica del glutamato, la desintoxicación del amoníaco cerebral, la asimilación del amoníaco, el reciclado de neurotransmisores y la terminación de las señales de neurotransmisores. En el hígado normal, la expresión de GS se observa en los hepatocitos pericentrales, pero no en los hepatocitos de zona media o periportal.

Se cree que las células tumorales positivas para GS derivan de hepatocitos positivos para GS. Se ha observado inmunorreactividad GS en la mayoría de los carcinomas hepatocelulares (CHC), incluidos los casos de CHC temprano (70%) y de CHC de bajo grado (59%). En los nódulos no malignos, la sobreexpresión de GS solo se ve en los nódulos displásicos de alto grado (HGDN , 13,6%). En estos casos, la sobreexpresión de GS se restringió al 11,5% -50% de los hepatocitos, mientras que en el CHC la mayoría de los casos (53%), incluido el CHC temprano (60%), mostró inmunotinción difusa (> 50% de células tumorales). Se ha propuesto que un panel compuesto por anticuerpos contra HSP70, GPC3 y GS es muy útil para distinguir entre los nódulos hepatocelulares malignos tempranos y displásicos que surgen en la cirrosis. La tinción de lesiones hepatocelulares con anticuerpo anti-GS ha sido útil en el diagnóstico diferencial de hiperplasia nodular focal (HNF), adenoma hepático (HCA) y nódulos displásicos, y carcinoma hepatocelular de bajo grado. En el caso de FNH, GS se tiñe en un patrón característico “similar a un mapa”, lo que lo diferencia de HCA, en el que la tinción GS generalmente está ausente, pero ocasionalmente puede estar presente en el borde de la lesión o alrededor de las venas dentro del tumor .